马基维利最知名的著作是《君主论》一书，在书中马基维利阐述了一个君主（统治者）应该要采用怎样的统治手段才能保住自己的政权。马基维利主要关注的是“新君主”（principe nuovo）的部分，因为世袭而来的君主由于人民已经习惯了旧政权，统治困难要比新君主要来的少。世袭君主要做的只是小心维持其既有的制度，但新君主为了维持其夺取的土地，要建构一套新的而恒久的权力架构则不是一件简单的事。为了稳定政权，君主在公众上必须保持完美的名声，但在私底下则必须采取许多本质邪恶的政治手段。
与其他著作不同的是，《君主论》并没有告诉读者一个理想的君主或王国应该是怎么样子。马基维利透过许多例子解释了哪些君主得以成功的取得并保持权力，这些例子来自于他在担任佛罗伦斯外交官时对各国政局的观察，也是来自于他对于古代历史的研究。他的著作也代表了意大利文艺复兴的高潮，他在书中大量采用来自古代文献的历史例子。

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