丝切蛋白Cofilin对烟曲霉生长、线粒体功能和几丁质合成酶影响机制研究
烟曲霉是环境中一种可大量播散孢子的曲霉属真菌,可引起免疫力缺陷人群多种肺部感染。临床中治疗烟曲霉感染主要是唑类药物,其作用机制是通过抑制羊毛甾醇14-α-脱甲基酶活性导致麦角甾醇合成受阻,并使有毒的中间产物甾醇积累,最终导致菌体死亡。
但通过药物靶基因突变、药物靶基因高表达或药物外排泵外排可导致烟曲霉对唑类药物耐受水平提高。因而寻找抗烟曲霉新的药物靶点便成了亟待解决的关键问题。
本实验室将烟曲霉丝切蛋白Cofilin作为值得关注的治疗烟曲霉感染的潜在药物靶点。Cofilin是真核生物中存在的肌动蛋白结合蛋白,生物学功能涉及肌动蛋白骨架动态平衡调节、线粒体正常功能维持、基因表达调控等。
通过前期研究本实验室发现烟曲霉Cofilin与人源Cofilin亲缘关系较远,烟曲霉cofilin表达量对自身致病力具有重要影响。此外,烟曲霉cofilin表达水平升高可导致自身几丁质合成酶编码基因（chsA–chsG）表达水平升高,这一现象可能提高了烟曲霉抗逆性和致病力。
本实验室这些前期结果部分地揭示了烟曲霉Cofilin的生物 ...