他唑巴坦钠质量研究
他唑巴坦(钠)是继克拉维酸、舒巴坦之后的新型青酶烷砜类β-内酰胺酶抑制剂,其抑酶作用强于舒巴坦,稳定性优于克拉维酸。本品单独应用时抗菌活性很弱,由它组成的第一个复方制剂为哌拉西林/他唑巴坦,已于20世纪90年代就在多个国家上市,此复方制剂明显提高了哌拉西林对酶的稳定性,增强了哌拉西林的抗菌活性和临床疗效。
近年来,由于耐药菌株的增多和ESBLs(超广谱β-内酰胺酶)的出现,致使三代头孢菌素的疗效下降,因此目前三代头孢与他唑巴坦的复方研究较为活跃。他唑巴坦钠为他唑巴坦的药用形式。
苏州二叶制药有限公司采用自行设计的合成路线得到具有结晶形态的他唑巴坦钠,并采用热分析、紫外吸收光谱、红外吸收光谱、核磁共振光谱、质谱、X-射线衍射等分析方法进行了结构确证。本文重点对他唑巴坦钠的有关物质、钠含量、残留溶剂、聚合物和他唑巴坦含量进行了系统的质量研究,为制定其质量标准提供了依据。
为了控制起始物料、中间体、降解产物、副产物等杂质在本品中的残留,需对其进行有关物质测定。有关物质测定采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充柱【Agilent HC-C18(2)】,以乙腈-0.03mol/L磷酸 ...