雷公藤红素衍生物结合核受体Nur77亲合力的SAR研究和雷公藤红素与亚磷酸酯类化合物在C6位偶联的方法学研究
孤儿核受体Nur77能够参与细胞增殖、分化、凋亡等多个过程,并在自身免疫性疾病、癌症等多种疾病的发生及发展过程中发挥重要作用。本实验室通过大量研究发现并证明,一个源于中国传统中药雷公藤根皮部的生物活性成分——雷公藤红素,能够靶向结合孤儿核受体Nur77,并诱导Nur77下游信号分子的表达、调控相关细胞信号通路,发挥抗炎作用。
但是,水溶解度差、毒性大等缺陷同时也限制了雷公藤红素的进一步应用。因此,我们实验室希望优化雷公藤红素作为靶向Nur77核受体的药物。
经过近三年研究,围绕优化雷公藤红素我们进行以下工作并得到相关结论:1)利用多种合成方法对雷公藤红素进行多位点修饰,丰富了雷公藤红素的修饰方法,合成并表征得到了 29个雷公藤红素的衍生物,包括C20位羧基酰氟化、糖基化、亚磷酸酯化产物8个,C6位双键还原、加成、偶联产物13个,C20位羧基及C6位双键同时修饰产物6个,骨架改造产物2个;2)利用已合成的雷公藤红素衍生物,和同实验室生物组合作进行雷公藤红素衍生物结合Nur77核受 ...