丙泊酚对2型糖尿病大鼠缺血—再灌注心肌自噬的作用
目的2型糖尿病的发病率及死亡率逐年攀升,心血管疾病是2型糖尿病患者最常见的并发症和死亡原因,严重威胁人类健康。急性心肌梗死后溶栓治疗的死亡率比较,糖尿病患者是非糖尿病患者的4-6倍。
丙泊酚是临床常用的静脉麻醉剂,能够通过改善心肌细胞能量代谢,抑制氧自由基,拮抗脂质过氧化,保护心肌细胞。细胞自噬是将细胞内受损、变性或衰老的蛋白质以及细胞器运输到溶酶体内进行消化降解的过程。
基础适量的自噬有利于维持心肌细胞正常的的功能和活性,相反,过量的自噬会导致溶酶体降解细胞内正常的蛋白质甚至细胞器,导致心肌细胞损伤。近年,有研究表明,丙泊酚能通过调节心肌细胞自噬,减轻大鼠急性心肌缺血-再灌注损伤。
然而,丙泊酚对2型糖尿病心肌缺血-再灌注时自噬的影响还鲜有报道。本研究采用高脂高糖饲料(HFD)喂养结合腹腔注射链脲佐菌素(STZ),制备2型糖尿病大鼠模型,结扎左冠状动脉前降支制备在体大鼠心肌缺-再灌注损伤模型,探讨丙泊酚对2型糖尿病大鼠心肌缺血-再灌注时自噬的作用及作用机制,为丙泊酚的临床应用提供理论依据。
方法42只健康成年雄性SD大鼠,6~8周龄, ...
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