海洋细菌抗胶质瘤活性物质的发现及生物活性研究
胶质瘤是最常见和死亡率最高的脑肿瘤,多位于脑功能区,手术切除极为困难,药物对胶质瘤的防治尤显重要。传统的第一代抗胶质瘤药和目前临床上唯一可单独用于胶质瘤治疗的金标药替莫唑胺均属于细胞毒类烷化剂,具有毒副作用大和耐药性等严重不足,临床上迫切需要具有新作用机制的抗胶质瘤新药物。
海洋微生物的次级代谢产物是抗胶质瘤先导化合物的重要资源。本论文从多种海洋来源的样品中分离得到了 255株海洋细菌,以抑制胶质瘤细胞增殖为导向筛选获得了 27株活性菌株;研究了其中5株放线菌(Streptomycesfradiae PTZ0025、Streptomyces sp.P11-23B、Pseudonocardiasp.HS7、Streptomycessp.Q24 和Streptomycessp.P83B)的化学成分及其抗胶质瘤活性。
应用各种柱层析和HPLC,从这5株菌的培养物中分离到23个化合物,通过各种核磁共振谱、高分辨质谱、二级质谱和化学降解等相结合的方法鉴定了它们的化学结构,发现了 8 个新化合物,它们是:fradimycin A(2)、fradimyc ...