精氨酸调控猪肠道抗病毒天然免疫的分子机制研究
机体通过TBK1-IRF3信号通路启动先天免疫反应的信号传导,释放IFNβ以抵抗外部病毒的感染。营养刺激可能是我们想到的一种方法,但我们对精氨酸如何刺激以及其作用原理并不清楚。
研究表明精氨酸调节哺乳动物生理学的关键方面至少部分源于精氨酸激活mTORC1的能力,进而参与很多调控,而CASTOR1是mTORC1途径中精氨酸的感知蛋白。在本研究中,研究了精氨酸激活抗病毒先天免疫TBK1-IRF3信号是否经过Castor1-mTORC1信号途径。
IPEC-J2细胞系被我们用来作为检测精氨酸抗病毒天然免疫活性的模型,荧光定量的结果表明0.4mM、2mM、4mM的精氨酸均上调了IFNβ和RIG-I的表达,抗病毒实验也证明了0.4mM精氨酸抑制了VSV病毒的复制。Western-blotting结果显示精氨酸激活了TBK1-IRF3信号通路来发挥抗病毒作用。
在这里,我们使用了TBK1抑制剂,并构建了IRF3敲低细胞系用以验证,结果显示二者均明显抑制了IFNβ的表达。鉴于Castor1不仅是精氨酸的受体和感知蛋白,还会对哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTO ...