MLL重排白血病人源化小鼠模型的建立及系别转换的研究
背景及目的:MLL基因重排是儿童和成人白血病中常见的遗传学异常,MLL重排白血病具有独特的生物学和临床特征,已成为急性白血病的一种独立亚型。然而,目前我们对MLL-r白血病的病因、发病机制及其系别转换的原因等问题尚不十分明确。
本研究以MLL-r急性白血病中常见的MLL-AF9融合基因为研究对象,通过逆转录病毒感染人胚胎肝脏造血干细胞或成人骨髓造血干细胞,并移植入免疫缺陷小鼠,建立MLL-AF9白血病人源化小鼠模型;同时利用该模型探讨微环境(细胞因子)和靶细胞(胚胎造血干细胞、成人骨髓造血干细胞)对MLL-r白血病系别决定、转换的影响。方法:1.通过MLL-AF9逆转录病毒感染不同来源(人胚胎和健康成人骨髓)的CD34+造血干细胞,并植入NSG或NSG/SGM3免疫缺陷小鼠,建立MLL-AF9白血病人源化小鼠模型。
2.通过细胞形态学和流式细胞术等多种方法明确上述人源化小鼠模型中MLL-AF9白血病的类型,比较不同来源的造血干细胞和微环境对MLL-AF9白血病系别决定的影响。3.通过高压静脉注射IL-3质粒诱导NSG小鼠表达人IL- ...