海洋来源真菌次级代谢产物的化学结构和抗H1N1流感病毒活性研究
海洋真菌次级代谢产物已成为天然产物研究的热点领域,是寻找新型药物先导化合物的重要资源。生物活性化合物的分离解析和化合物的立体构型问题是天然产物研究的两个重要方面。
本论文研究内容主要分为两个部分：一是从海洋来源真菌次级代谢产物中寻找抗甲型H1N1流感病毒活性化合物的研究；二是利用量子化学ECD计算确定结构新颖的复杂天然产物立体构型的研究。抗甲型H1N1流感病毒活性化合物的研究：在实验室建立的海洋真菌资源库中选取了48株无细胞毒活性的菌株,采用H1N1病毒感染狗肾上皮细胞(MDCK)模型对其进行了初步活性筛选,然后再通过化学筛选(HPLC-UV-MS)和菌株种属的排重,最终选取了5株具有较强抗甲型流感活性的菌株作为目标菌株进行活性产物研究。
采用最优的培养条件分别对5株目标菌株进行大量发酵,其发酵产物应用现有的各种常规分离柱色谱技术进行分离纯化得到化合物38个,其中在红树林来源的枝孢菌Cladosporium sp.PJX41中分离到化合物15个；在南海海泥来源产黄青霉Penicillin chrysogenum PJX17 ...