尼达尼布对肺泡上皮细胞间质转分化的作用及机制研究
目的:探讨尼达尼布是否通过影响VEGF/TGF-β1/Notch1信号通路抑制肺泡上皮细胞间质转分化(epithelial-mesenchymal transition,EMT),进而抑制肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)的发生与发展,从而为PF的治疗提供了理论依据。方法:雄性SD大鼠52只,随机分为对照组、博来霉素(Bleomycin,BLM)组、BLM+尼达尼布(50 mg/kg)剂量组、BLM+尼达尼布(100 mg/kg)剂量组,每组12只。
采用气管内注射博来霉素(5000 U/kg)来建立大鼠的肺纤维化模型。造模后连续灌胃给药四周,对照组和模型组在相同环境下给予相等体积(1mL/100g)生理盐水。
HE和Masson染色分别观察肺组织病理变化及胶原沉积情况。免疫组织化学法检测肺组织转化生成因子-β1(TGF-β1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、I型胶原(collagen I)蛋白的阳性表达情况。
大鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞(RLE-6TN)随机分为5组:Control组、血管内皮生成因子(VEGF,10 ...