内质网应激相关性凋亡在糖尿病膀胱逼尿肌病变进展中作用的实验研究
在泌尿系统受糖尿病影响而发生的一系列病理生理学改变中,十分常见且重要的一项即为糖尿病膀胱(diabetes cystopathy,DCP)。已有研究证实其发病过程伴随细胞凋亡水平的显著升高。
内质网是细胞内负责在蛋白合成后通过折叠修饰使之进一步成熟的重要细胞器,对维持细胞正常稳态具有重要作用。内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)相关性凋亡是机体除线粒体凋亡途径外又一条重要的内源性激活途径,包括细菌病毒感染、氧自由基堆积、离子泵功能障碍等多种体内外因素均可使之激活。
在应激状态下,ERS因应激强度及持续时间的不同而触发不同的级联反应(Cascade):应激初期可代偿性缓冲环境压力,修复细胞;若应激持续存在,则诱导细胞凋亡。未折叠蛋白反应(unfolded protein response,UPR)是机体对抗应激损害的重要机制,具体机制为:阻抑内质网分子伴侣及折叠酶的转录激活,并暂停早期蛋白质合成。
同时对已堆积在内质网内的未折叠或错误折叠蛋白质进行空间结构及功能的修复,最终使受损细胞 ...