以核受体RXRα和ERα为靶点的硝基苯乙烯和占吨酮类化合物的合成与研究
核受体已经成为药物研发日益重要的靶点。类视黄醇X受体(RXR)和雌激素受体(ER)都是核受体超家族中非常重要的成员,在细胞和生命活动的过程中起重要作用。
前期研究发现,硝基烯类化合物Z10和金线莲中提取的占吨酮类化合物NOR分别对RXRα和ERα有很好的结合和转录激活活性。为了进一步研究其构效关系,本文设计并合成Z10和NOR的衍生物;为了扩展合成硝基烯底物,本文还研究以醇为原料一步反应合成硝基烯的方法学。
方法学研究思路为寻找一种既能定向氧化醇又能催化Henry反应的试剂。通过大量研究,寻找到了 CrO3与纳米SiO2研磨作为氧化-催化试剂,找到了用醇为原料一步合成硝基烯的方法,色谱产率从0优化到61.5%,为合成更多硝基烯类化合物提供了方法支持。
本文以Z10为母核设计了 46个衍生物,分离纯化得到其中30个,产率从23%到88%,结构经过了1H-NMR、13C-NMR、HR-MS的验证,纯度经过HPLC或GC的验证。通过生物学实验有关数据,总结得到硝基烯类化合物的构效关系:Z10的2号位取代比4号位取代对RX ...