丙泊酚预处理对肝脏缺血再灌注损伤的作用及机制研究
[研究目的]探索丙泊酚用于预防肝脏缺血再灌注损伤的可行性及其机制,探索一种新型有效副作用小的肝脏缺血再灌注损伤保护药物。临床肝脏手术常需要暂时阻断肝脏供血,当供血恢复,大量自由基生成及脂质过氧化等病理过程导致的肝脏I/R损伤是肝脏外科手术和肝脏移植术中面临的一个亟待解决的问题。
肝脏I/R损伤是导致肝移植失败及多器官衰竭的主要原因之一,它是由于肝脏短暂缺血后恢复血流供应,大量有毒代谢产物及炎性介质释放导致严重的代谢紊乱,从而加重肝脏损伤及功能障碍的过程。肝脏I/R损伤是多种机制共同作用的结果,与ROS产生、炎症反应及细胞凋亡等机制密切相关。
因此,合理选择用药,干预自由基产生、抑制炎症反应及细胞凋亡或可减轻肝脏I/R损伤。丙泊酚是临床常用静脉麻醉药物,因其化学结构与维生素E相似,被报道具有广泛的抗氧化、抗炎及抗凋亡的效应。
大量文献报道,丙泊酚预处理能通过多种分子机制,作用于多条信号通路而有效减轻1/R诱导的多器官损伤。然而,尽管有少数文献报道,丙泊酚在肝脏I/R损伤中的作用及其确切机制尚不明确,其保护效应尚缺乏临床试验佐证。
基于此, ...