不饱和薄荷醇类似物脂肪酸酯类两亲性经皮吸收促进剂促透活性研究
经皮递药系统(Transdermal Drug Delivery System, TDDS)是药物经完整皮肤吸收,进入体循环并达到有效血药浓度,实现疾病治疗和预防的一类制剂。作为一种新型递药方式,TDDS自上市以来就以其独特的优势而日益受到医药领域的重视。
但是由于皮肤角质层的天然屏障功能,许多药物的皮肤通透量很难达到治疗的要求,因此寻找促进药物经皮通透的有效方法对TDDS的研究开发尤为重要。常用的经皮吸收促透方法包括化学促进剂法、物理法和药剂学方法等,其中化学促进剂是目前公认的最为安全、有效的首选促透方法。
萜烯类化合物是一种常用的经皮吸收促进剂,本文选择其中研究与应用最广的薄荷醇作为先导化合物,在其四个结构位点分别引入一个双键,以脂溶性的氟比洛芬和水溶性的5-氟尿嘧啶作为模型药物,考察双键的引入及其位置变化对此类促进剂在肉豆蔻酸异丙酯(IPM)中促透活性的影响。实验结果表明薄荷醇及其不饱和类似物对脂溶性药物氟比洛芬基本无促透作用；相比之下对水溶性药物5-氟尿嘧啶促透活性较为显著,其中在薄荷醇C-4位引入环外双键所得的衍生 ...