尿道下裂表型不一致的同卵双胞胎的外显子组测序研究及尿道下裂术后尿瘘的整形外科修复
第一部分:尿道下裂表型不一致的同卵双胞胎的外显子组测序研究背景与目的尿道下裂是常见的泌尿生殖系统畸形之一,但大多数患者无法找到明确的病因。目前的研究提示多种环境及遗传因素均与尿道下裂发病相关,复杂多样的致病机制为尿道下裂的病因学研究带来困难。
本中心收治了两名尿道下裂患者,其各自的同卵双胞胎兄弟泌尿生殖系统发育完全正常,导致两者表型差异的可能原因之一是患者基因在受精卵分裂为两个独立胚胎后发生了突变。本研究通过应用外显子组测序技术对此假设进行验证,以期为尿道下裂的分子遗传致病机制研究提供线索。
方法从两对尿道下裂表型不一致的同卵双胞胎的外周血提取DNA样品,经外显子组测序后,通过严格的生物信息学筛选得出可疑的致病变异,并通过Sanger测序进行验证。结果4个SNV和4个InDel通过筛选成为可疑变异,其中1个InDel为两名患者所共有,但经Sanger测序验证后均为阴性结果。
结论本研究未能在外显子组找到可能导致两对同卵双胞胎尿道下裂表型不一致的基因变异,表观遗传差异等其他的分子遗传致病机制或可能为潜在的原 ...