几类腙类和酰亚胺类化合物抑制FBA-Ⅱ生物活性及其构效关系研究
在糖酵解以及糖异生途径中,果糖-1,6-二磷酸醛缩酶(EC 4.1.2.13, FBA, Fructose-1,6-bisphosphate aldolase)能可逆地催化二羟丙酮磷酸(DHAP)和3-磷酸甘油醛(GAP)的醛合反应,生成果糖-1,6-二磷酸(FBP)。对于FBA-Ⅱ活性的抑制,会阻碍整个糖代谢过程,甚至引发物种的死亡。
根据对底物DHAP的催化作用机制的不同,FBA可以分为两类：Ⅰ型FBA(FBA-I)和Ⅱ型FBA (FBA-Ⅱ)。C. albicansⅡ型FBA (Ca-FBA-Ⅱ)和Cyanobacterium Ⅱ型FBA (Cy-FBA-Ⅱ)已经被证明可以作为设计相应杀菌剂和杀藻剂的潜在靶标。
本论文将以Ca-FBA-Ⅱ、Cy-FBA-Ⅱ为研究对象,首先利用表达纯化、酶动力学等生物方法构建Ca-FBA-Ⅱ酶体抑制剂筛选体系,并利用该体系进一步测试了几类腙类化合物对Ca-FBA-Ⅱ的抑制活性并分析其构效关系,最终得到一些新型结构、选择性高并且对C. albicans菌体生长有较好抑制效果的抑制剂。同时 ...