尘螨、豚草、曲霉粗提物诱导的慢性气道炎症及以Syk为靶点化合物Vam3抗炎机制研究
目前全球大约有3亿人患哮喘,其中多数患者通过吸入免疫抑制剂(如糖皮质激素)和p-肾上腺素受体激动剂治疗急性哮喘,获得良好的效果。然而大约5%～10%的慢性哮喘患者却对此类治疗反应效果较差。
基于类固醇拮抗型气道炎症严重影响人类的健康,且发病机制尚未明确,因此在此类疾病的预防、诊断、治疗上还存在很大的缺口,现有的部分临床治疗药物也存在长期的副作用或难吸收等各种各样的问题,研究类固醇拮抗型气道炎症机制和开发针对此类疾病有效的药物成为当前急需解决的问题。本研究的目的是探索慢性气道炎症机制,并评价以Km(米氏常数)原理高通量筛选的Syk激酶特异性抑制剂Vam3的抗炎机制,以期开发出具有治疗慢性气道炎症的一类新药。
大多数哮喘患者的致敏原为环境中的多种抗原,但在多数实验动物模型中只使用一种过敏原,不能反映患者发病机制的本质。本研究通过采用患者常见的尘螨、豚草和曲霉菌属组成的3类过敏原复合物(DRA)免疫动物,建立了慢性哮喘模型,并发现在慢性气道炎症中通过NF-κB影响炎症因子IL-8表达与活性的作用机制。
首先, ...