蛋白激酶A参与抗胆碱药物快速抗抑郁作用机制研究
研究背景:抑郁症严影响着着人类的健康,并给公共卫生事业带来巨大的负担。目前抑郁症的发病机制仍不十分明确,治疗现状并不理想。
当前临床经典抗抑郁药多针对单胺类神经递质系统进行调控来发挥作用。这类药物普遍起效缓慢,往往需要数周乃至数月才见效,且疗效不佳,并可能增加患者自杀、致残的风险。
因此,开发新型快速的抗抑郁药物具有着十分重要的临床和社会意义。近年来,研究发现,在亚临床剂量下,非选择性M型胆碱能受体阻断剂东莨菪碱具有快速而显著的抗抑郁作用,但其具体作用机制尚不明确。
相关研究发现,与其他具有快速抗抑郁作用的药物类似,东莨菪碱通过增强AMPA受体功能,一过性地激活m TOR通路,进而重塑慢性应激导致的突触传递障碍。然而东莨菪碱究竟通过何种机制增强AMPA受体的功能,以及自阻断M受体到激活m TOR信号通路之间的胞内事件尚不明确。
对这个问题的研究和阐明,将有助于揭示抗胆碱类药物快速抗抑郁的作用机制,并为开发新型快速安全的抗抑郁药物奠定理论基础。目的:本研究通过电生理技术,脑立体定位手术,急性海马脑片孵育,细胞膜蛋白提取,Western bl ...