Orexin双受体拮抗剂Suvorexant对APP/PS1小鼠昼夜节律紊乱及认知行为损伤的改善作用及机制研究
目的:观察orexin双受体拮抗剂suvorexant慢性预处理能否有效改善9月龄APP/PS1双转基因阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)模型小鼠的行为昼夜节律紊乱和多种认知功能损伤,并探讨其在AD病程中发挥神经保护作用的可能机制。方法:1.动物分组及给药将8月龄雄性APP/PS1和相同遗传背景的野生型(wild type,WT)对照C57BL/6小鼠随机分为4组:APP/PS1-Vehicle(APP/PS1-Veh)、APP/PS1-Suvorexant(APP/PS1-Suv)、WT-Vehicle(WT-Veh)和WT-Suvorexant(WT-Suv),每组15-20只。
每日在光照期开始(ZT0)时,通过口服灌胃给予suvorexant(30 mg/kg)或等体积的vehicle(0.5%甲基纤维素400),连续给药28 d。2.跑轮行为学实验首先设置实验条件为12 h光照:12 h黑暗(light-dark,LD)环境,即6:00开灯 ...