PEG-ceramide纳米胶束诱导N2a细胞自噬降解Tau蛋白的研究
阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种临床常见的神经退行性疾病,以记忆力下降、行为异常、学习功能及社交功能障碍为主要临床表现,占全部老年期痴呆的80%左右。其主要病理机制是淀粉样β蛋白聚集和Tau蛋白的异常磷酸化,许多其他因素以复杂的方式促成AD的病理进展。
自噬(Autophagy)是细胞正常的,调节性的回收衰老成分,清除结构或功能异常细胞器或蛋白聚合物的细胞生理过程。在神经系统退行性疾病中,细胞自噬能力下降,导致异常沉积或者错误折叠的蛋白质无法被有效清除,引起相应临床症状。
目前有许多研究表明小分子活性物质可以诱导细胞自噬达到清除细胞过表达蛋白的目的,但对于中枢系统,血脑屏障的存在使得绝大部分分子无法顺利入脑,发挥效益,而纳米医学的出现给予了脑靶向治疗策略新可能,部分纳米材料被证实可以诱导细胞自噬的发生。在过去的研究中,我们制备了一种稳定且低毒的纳米药物载体——PEG-ceramide纳米胶束,国内外目前未有相关研究探讨其潜在治疗AD的可能性,基于此,我们假设这种新型纳米材料可能通过 ...