1.新型抗肾衰药物的设计与合成 2.吡咯并喹啉类活性天然产物的全合成研究
新型抗肾衰药物的设计与合成慢性肾衰竭(CRF)是我国最为常见的难治性疾病之一。目前,透析治疗是治疗CRF的有效手段,但其依赖透析机器的医疗条件,且存在着心血管并发症高、顺应性差和经济负担重等问题,在我国的应用仍十分有限。
因此,新型抗肾衰药物的研制和开发显得尤为重要。XLF-343为我所自主研发的治疗肾衰的一类新药,目前已经完成I期临床实验,由于其具有溶解性较差、生物利用度较低的缺点,因此我们以该香豆素类化合物为先导物进行结构改造,设计并合成了28个目标化合物,经核磁共振氢谱和质谱确定了其结构,并对目标化合物的T β RⅡ磷酸化抑制作用以及对顺铂造成的小鼠肾损伤的保护作用筛选,得到了部分化合物的药理活性结果。
为今后总结其构效关系,寻找新药提供了有益的参考。吡咯并喹啉类活性天然产物的全合成研究海洋天然产物Ammosamide B,Plakinidine D和Lymphostin为结构独特的吡咯[4,3,2-de]喹啉类生物碱,这类天然产物具有较强的抗肿瘤活性,最近研究发现Ammosamide B对人结肠癌HCT- ...