尼古丁通过Pdlim5/CRTC1信号通路减轻精神分裂症引起的工作记忆损伤
认知损伤是精神分裂症的核心损伤,而目前针对认知功能障碍的抗精神病药物非常有限或者没有疗效。临床研究发现,50-90%的精神分裂症患者都是吸烟患者,精神分裂症患者有如此高吸烟率可能是因为患者吸烟会减轻他们的认知损伤。
尼古丁是一种重要的精神活性成分,研究报道尼古丁在某些情况下可以提高认知能力。因此,我们提出假设,即尼古丁减轻精神分裂症诱发的认知障碍。
我们已发表的结果证实尼古丁治疗显著提高了大鼠在延迟交替T迷宫任务(DAT)(PMID:26263395)中的空间工作记忆。在本研究中,MK-801被用于诱导精神分裂症样行为,前脉冲抑制(PPI)用来评估精神分裂症样行为是否成功建立和评估认知表现的T迷宫行为学任务。
我们的结果显示,MK-801引起认知障碍伴随着Pdlim5(一种在内侧前额叶皮质(m PFC)中与精神分裂症相关的关键衔接蛋白)的增加。值得注意的是,慢性尼古丁处理,通过调节Pdlim5减轻MK-801诱导的精神分裂症样症状以及认知障碍。
此外,尼古丁处理还减少了MK-801诱导的CREB转录共激活因子1 ...