新型菲啶类Wnt信号通路激动剂的设计合成和构效关系研究
Wnt/β-catenin信号通路是存在于脊椎动物中的一种高度保守的信号转导途径,调节控制着众多的生命过程。Wnt信号通路的异常会导致人体正常的生理功能失调,从而出现癌症、心血管、骨质疏松等多种疾病的产生。
对异常的Wnt信号通路进行适当的干预,能够治疗一些临床疾病。目前,多数研究主要集中在Wnt抑制剂的发现及其在癌症治疗方面。
对激动剂的研究报道较少,目前只有少量化学小分子被报道具有激活Wnt信号通路的作用。本人所在研究团队前期研究过程中发现石蒜碱衍生物HLY78能够特异性激活Wnt/β-catenin信号通路,对治疗白血病、骨质疏松存在着一定的研究价值。
但是由于HLY78活性较低、类药性较弱,不适宜作为一个Wnt信号通路激动剂药物分子。因此,本学位论文将在HLY78基础上,结合已取得的相关研究成果,设计合成新型菲啶类Wnt信号通路激动剂。
论文第一章对HLY78衍生物研究概况和菲啶类生物碱进行了概述。论文第二章对HLY78衍生物的构效关系进行了分析,采用分子对接模拟设计了三类化合物,分别是C-4含氧取代基的菲啶化合物,1,4 ...