赤藓糖醇膜辅助溶析结晶过程的研究
溶析结晶是一种较环保、新型结晶技术,对于温敏性的物质、细小粒子、特殊形貌的晶体和晶种的生产,有着不可替代的优势。目前,传统的溶析结晶技术主要为间歇滴加溶析结晶,研究重点主要集中在优化溶析剂滴加方式和强化溶液混合,以此提高晶体质量,但是滴加点爆发成核和过饱和度难以均一的问题一直都无法有效解决,混合效率和过饱和度调控精度有待提升。
同时,溶析结晶过程通常在药物生产中应用较多,药物一般以有机物、高粘度、大分子居多,间歇的生产过程容易造成晶体团聚和管道堵塞,使得溶析结晶生产药物的工业化连续生产存在难度。针对传统溶析结晶存在的问题,本论文建立中空纤维膜组件辅助的单级和多级溶析结晶过程,从根本上改变了溶析剂的加入方式和溶液的混合方式。
提出液膜更新机理,结合伯努利方程,充分利用膜的优势,彻底解决溶析结晶爆发成核和混合不均匀的难题。该过程操作稳定,简单易控,没有膜污染现象,可以适应不同的生产要求。
在生产过程中,晶体可连续排出组件,避免了团聚和管道堵塞等问题。本论文首先利用容易观察且性质稳定的氯化钠作为模板晶体,研究单级膜辅助溶析结晶过程的控制机理;选用亲油性聚醚砜 ...