顺铂/聚(L-谷氨酸)接枝聚(乙二醇)纳米粒体内外抗肿瘤效果研究
恶性肿瘤已成为目前人类健康最大的威胁之一,而肿瘤治疗的几大方案中化学治疗有着举足轻重的地位。目前临床使用的小分子化疗药物顺铂,虽然在单独化疗和联合化疗中都有很好的疗效,但是存在非特异性作用明显、无靶向性、体内代谢半衰期短、药物利用率低、系统毒性大和易产生耐药性等问题。
因此,顺铂的治疗效果受限,治疗指数较低,这些成为其广谱应用的障碍。自纳米技术在上世纪末兴起,大量拥有生物降解性以及生物相容性的高分子材料被开发研制出来,进而带动了基于高分子纳米技术的药物输送体系应用于抗肿瘤药物的研发,并可以有效地解决顺铂上述缺点。
另外,高分子纳米材料除了具备传统药物输送体系所具有的诸如提高药物溶解度,增加药物稳定性以及缓释等优点外,还可以大幅度地改变药物的组织分布和代谢,提高药效并降低副作用,因此对临床应用具有重大的应用价值。最值得注意的是肿瘤病变部位的血管丰富,血管内皮细胞缝隙远大于正常组织中微血管内皮细胞间隙,肿瘤组织中淋巴回流缺失。
因此造成大分子类物质和纳米粒子在肿瘤部位具有选择性高通透性和滞留性(EPR效应),当高分子纳米药物 ...
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