海洋微生物来源生物碱Chaetominine的抗肿瘤活性及作用机制研究
Chaetominine（简称CHA）是一种从海蟹共生烟曲霉Aspergillus fumigatus CY018菌株的次级代谢产物中分离得到的喹唑啉生物碱。文献报道了CHA对结肠癌细胞和白血病细胞有细胞毒,但是其抗肿瘤活性及机制未见报道。
本论文从筛选CHA的敏感肿瘤细胞系出发,围绕以下几个方面对CHA的抗肿瘤活性与作用机制进行了研究,包括：CHA诱导细胞凋亡的作用及信号途径,CHA对细胞周期的影响及调控机制,以及CHA对耐药细胞的增敏作用和分子机理。本论文的完成对促进海洋微生物资源的开发利用具有重要意义。
首先采用MTT法测定CHA对结肠癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、白血病、宫颈癌等5类共8株肿瘤细胞的细胞毒性,筛选敏感肿瘤细胞系。研究结果发现,人白血病细胞株K562对CHA最为敏感,半数抑制浓度IC<sub>50</sub>值为33.7±0.2 nM,优于阳性对照5-FU(IC<sub>50</sub>值为55.0士1.07 nM)；与此同时,CHA作用剂量低于200 μM时,对人正常外周血细胞HPBMC无明显的毒 ...