新型光敏抗肿瘤活性物质的发现及作用机理研究
光动力疗法(Photodynamic therapy,PDT)及光敏活性物质的抗肿瘤作用,具有能够定向杀伤肿瘤组织,且与其他疗法协同的优点。然而,尽管目前有不少光敏的药物已经应用于临床,但仍存在暗毒性大的缺点。
因此,积极寻找新型的低毒高效的活性物质,开发出新型光敏药物,已经成为抗肿瘤药物研究的重点之一。羰非那烯-2,3-二腈骨架具有良好的光谱特性,然而却由于其毒副作用强的缺点,暂时还未有上市药物,对羰非那烯类衍生物解毒增效的研究,对于提高光敏抗肿瘤药物的疗效具有十分重要的意义。
在前期的研究过程中,一系列具有较好体外单线态氧产率的羰非那烯类衍生物引起了肿瘤治疗学领域的关注。为此,本课题旨在通过光敏活性化合物抗肿瘤筛选模型的建立,拟筛选和发现具有活性好、毒副作用低特点的新型光敏活性化合物,为进一步开发新型光敏抗肿瘤药物打下基础。
本课题在研究过程中发现,作为羰非那烯-2,3-二腈的衍生物3B,针对肿瘤细胞显示出显著的光敏活性和较低的暗毒性,研究表明该化合物具有较好的抗肿瘤活性。为此,本课题进一步从肿瘤分子药理学水平研究了化合物3B的作用机制以 ...