新型喹唑啉类抗肿瘤药物的设计合成与研究
恶性肿瘤的治疗、治愈一直是当今科学界和医学界的主要难题之一,也是研究的热点。目前分子靶向治疗已经成为治疗恶性肿瘤的热门手段,其中最为经典的喹唑啉类抗肿瘤药物为吉非替尼,主要用于表皮生长因子受体(EGFR)突变的非小细胞肺癌(NSCLC)的临床治疗。
喹唑啉骨架结构具备广泛的生物活性,对其结构的进一步研究具有重要意义。本论文在已有文献的基础上,通过研究总结喹唑啉类药物的构效关系,设计并合成了15个全新的目标化合物,均以3,4-二氢-7-甲氧基-4-氧代喹唑啉-6-基乙酸酯(1)为起始原料,经过氯代、胺化、水解等反应制备中间体4-[(取代苯基)氨基]-7-甲氧基-6-醇(5a-5h);中间体5a-5h再经卤代烃醚化反应制得目标化合物N-(取代苯基)-7-甲氧基-6-(3-吗啉丙氧基)喹唑啉-4-胺(8a-8h);中间体5a-5g经卤代烃醚化和卤代烃胺化反应制得目标化合物N-(取代苯基)-7-甲氧基-6-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基]喹唑啉-4-胺(8i-8o),相关的中间体及目标化合物的结构经IR、~1H-NMR确证。
采用MTT法对部分目标 ...