布比卡因致SH-SY5Y细胞损伤中ROS爆发及其作用靶点的研究
近年来,临床上应用局部麻醉药给患者进行神经阻滞和椎管内麻醉以及术后镇痛的比率逐年增多,但是在工作中发现,部分病人应用局部麻醉药后发生神经系统并发症。早期的一些研究表明,局部麻醉药对神经组织的毒性与其剂量、浓度和作用时间成正相关。
离体和在体的实验显示,局部麻醉药可剂量依赖性地造成神经组织肿胀、退变、脱髓鞘、空泡化和染色体溶解等。但局部麻醉药引起神经毒性的确切机理还未完全阐明。
布比卡因是临床常用的局部麻醉药之一,其引起神经及心血管毒性反应的报道逐渐增多,并引起高度关注。研究发现,布比卡因通过抑制线粒体呼吸链复合物Ⅰ和干扰氧化磷酸化,使ATP生成减少,并可增加线粒体通透性和降低线粒体膜电位,使细胞凋亡。
另有研究发现布比卡因可诱导Schwann细胞内的活性氧簇(reactive oxygen species, ROS)大量增多,并激活caspase-3(细胞内与凋亡有关的蛋白酶),触发细胞凋亡。但布比卡因增加线粒体通透性、降低线粒体膜电位和触发ROS产生、释放的启动因素是什么?目前尚不清楚。
单磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMP ...