蜂毒素作用于组织蛋白酶S抗肝癌血管生成机制研究
研究背景肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)是非常普遍和病死率极高的恶性肿瘤,位居我国恶性肿瘤死亡率第二位,严重危害人民健康。流行病学研究表明慢乙肝病毒(HBV)或丙型肝炎病毒(HCV)感染是肝癌发生的主要危险因素,其次酗酒、黄曲霉素食品污染都和肝癌密切联系。
分子生物学研究表明肝癌发生发展、转移复发是一个多步骤多因素过程,涉及细胞内一系列复杂变化,其中肿瘤血管生成起重要作用。此外,肝癌的发病隐匿,不易早期诊断,等患者出现典型症状往往已经发展到肝癌中晚期,失去了有效治疗时间。
最近研究表明,目前肝癌首选治疗方法仍是手术,但即使早期手术切除的小肝癌,5年内仍有50%左右的转移复发率。因肝癌的发生发展是多因素共同参与,临床上治疗肝癌的许多药物作用机制靶向性过强,仅仅针对肝癌发生机制中某一因素,适应人群偏少,且患者极易出现耐药和不同程度毒副反应,总体上不能获得理想治疗效果。
因此,研发新的抗肝癌药物,对我国这样一个肝癌高发国家而言,有着极其重要的理论意义和应用价值。组织蛋白酶是一类在酸性PH环境中被活化的溶酶体 ...