川丁特罗体外转运和人体药代动力学研究
川丁特罗(2-(4-氨基-3-氯-5-三氟甲基苯基)-2-叔丁氨基乙醇,trantinterol),是沈阳药科大学程卯生教授采用Me-too策略,独立研发具有自主自主知识产权的一种新型β2受体激动剂。药理实验表明,川丁特罗通过选择性激动气道平滑肌上的β2受体,使平滑肌松弛而发挥其抗哮喘的作用,有效性和安全性良好。
本试验首次建立了LC/MS/MS法用于测定生物样品中川丁特罗的浓度,对川丁特罗进行临床药代动力学研究,这为本品临床的安全、合理用药奠定了基础。同时,本试验建立了体外MDCK-MDR1和Caco-2细胞模型,并探索了川丁特罗在人体内的转运和吸收机制。
一、川丁特罗人体药代动力学的研究首次建立了一种LC/MS/MS分析方法,用于测定人血浆中川丁特罗的浓度。采用Venusil MP C18色谱柱(50×4.6 mm, I.D., 5μm),以甲醇:水(含1%甲酸)(50:50,v/v)为流动相,流速为0.8 mL/min,LC/MS/MS配有电喷雾离子化源,采用正离子化方式,在选择反应监测(MRM)模式下,选择m/z 311.2→m/z 238 ...