非核苷类HIV-1逆转录酶抑制剂研究 Ⅰ：CH_2-DAPY衍生物的结构优化及构效关系研究 Ⅱ：BP类似物的分子设计、合成及构效关系研究
以HIV-1逆转录酶(RT)为靶点设计高活性的逆转录酶抑制剂,是寻找新型高效抗HIV药物的有效手段之一,目前在已上市的34个抗艾滋病药物中,有19个属于HIV逆转录酶抑制剂。本组前期系统地对具有极强抗耐药性的非核苷类HIV-1逆转录酶抑制剂(NNRTIs)二芳基嘧啶衍生物(DAPYs)进行了广泛的结构优化,结合已有构效关系,借助SurFlex-Dock模拟软件,本文继续在CH2-DAPYs的亚甲基上引入氢键性更强的肼,以期加强与RT的氢键等作用,设计合成了一系列含腙结构的目标物MXDla-1t (Hyd-CH2-DAPYs),活性测试表明：与本组前期所合成的Oxi-CH2-DAPYs活性相比,Hyd-CH2-DAFYs抗野生型HIV-1ⅢB病毒株、RES056变异病毒株和HIV-2 ROD病毒株的活性普遍提高了2-50倍。
大部分化合物抗HIV-1ⅢB活性(EC50=1.7-11.2 nM)比地拉韦啶强5-30倍,比奈韦拉平强10-80倍,活性最高的 ...