新型协同氟康唑抗耐药白念珠菌化合物的设计合成及活性研究
侵袭性真菌感染（invasive fungal infections,IFIs）属于深部真菌病,是致病性真菌侵入人体组织、血液,并在其中生长繁殖导致组织受损、器官功能障碍和炎症反应的病理改变及病理生理过程。念珠菌属占主要致病菌的80%以上,其中主要为白念珠菌。
其它常见的致病菌包括隐球菌、曲霉菌、毛霉菌等。对于免疫功能低下的人群,侵袭性真菌感染是造成发病率和死亡率高的重要原因。
然而,目前仍缺乏可用于治疗这些真菌病原体的抗真菌药物。此外,现有的抗真菌药物具有诸如对宿主的毒性、仅具有抑菌作用、真菌耐药性等的问题。
药物的联合治疗是一种可以提高药物有效性和减轻耐药性出现的治疗策略。其中抗真菌药物和非抗真菌药物的组合受到了广泛的关注。
已报道的可以协同氟康唑抗耐药真菌的天然产物,如小檗碱、黄芩素、连翘酯苷、紫草素、姜黄素、光甘草定等,与氟康唑联用,均可减少氟康唑的用药剂量。然而上述天然产物需要进一步的结构改造,以克服其本身所固有的缺点,如:溶解性差、生物利用度低等,最终得到协同活性更加优良的活性化合物。
课题组前期对小檗碱结构进行简化, ...