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2025-05-17
非核苷类HIV-1逆转录酶抑制剂6-萘甲酰基取代HEPT及6-芳甲酰基、6-(α-氰基芳甲基)取代S-DABO类似物的设计、合成及构效关系研究
艾滋病(AIDS)即获得性免疫缺陷综合征(Acquired immune deficiency syndrome)是由人类免疫缺陷病毒(Human immunodeficiency virus,HIV)感染引起的一种流行性传染病。以HW-1逆转录酶(Reverse transcriptase,RT)为靶点设计高选择性的逆转录酶抑制剂作为抗艾滋病药物,是目前国内外药物研究开发的热点之一。
二十年来取得了巨大进展。在已上市的22个抗艾滋病药物中,有14个即属于HIV逆转录酶抑制剂。
其中,非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)因具有高效、低毒、高选择性等特点而倍受关注。随着分子模型、计算机辅助药物设计、X-晶体衍射等技术的进步,NNRTIs取得了迅速发展。
其中,1-[(2-羟乙氧基)甲基]-6-(苯硫基)胸腺嘧啶(HEPT)和二氢烷氧苄基嘧啶酮(DABO)类衍生物为其中较有代表性的两类,它们显示出较好的前景,促使我们对其作进一步的结构修饰和改造, ...
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