丘脑皮层环路HCN离子通道和GABAA受体参与丙泊酚全麻效应及机制研究
研究背景:全麻药物的作用机制一直是亟待解决的重要科学问题。近年的研究表明,在中枢神经系统中,尤其是大脑皮层和丘脑,广泛表达的一种超极化激活的钾离子通道,HCN离子通道,可能与传统的GABAA受体共同参与静脉麻醉药物的全麻效应,但是两者对静脉麻醉药物的麻醉效应的影响以及其两者之间是否存在相互作用尚不清楚。
目的:首先明确HCN通道以及GABAA受体在小鼠大脑皮层及丘脑的表达,其次通过药理学方法观察HCN通道阻断剂ZD-7288和GABAA受体激动剂GABA对丙泊酚诱导小鼠失去翻正反射的影响,明确两者对丙泊酚全麻效应的影响以及探讨两者是否存在相互作用,方法:C57/BL6雄性小鼠,体重22±2g,采用RT-PCR的方法检测小鼠皮层和丘脑中HCN离子通道和GABAA受体的表达,行为学检测采用尾静脉注射丙泊酚诱导小鼠失去翻正反射(loss of righting reflex,LORR)的方法,计算正常情况下小鼠LORR时丙泊酚的半数有效剂量(median effective concentration,EC50),随后观 ...