人源化的CD7纳米抗体型重组免疫毒素展现出有希望的抗急性T淋巴细胞性白血病的潜能
纳米抗体又叫VHHs,来源于骆驼血清中的重链抗体的重链可变区。它们的特殊的物理化学性质,能够人源化改造和独特的抗原识别性能使得它们成为靶向递送生物活性成分的杰出的候选者,包括重组免疫毒素。
在我们先前的努力中,我们已经成功地构建了单价和双价的基于CD7的纳米抗体型重组免疫毒素,它们能够有效地激发CD7阳性恶性肿瘤细胞的凋亡。为了寻求将这些重组免疫毒素向临床应用转化的可能性,我们人源化了纳米抗体序列(称为dhuVHH6),并且通过删除PE毒素区域Ⅱ的绝大部分,进一步截短了假单胞杆菌外毒素A(PE)来源的PE38毒素去产生一个更加溶酶体耐受的形式,此截短体被叫做PE-LR。
方法与结果:三种新型免疫毒素被成功构建,它们分别是dhuVHH6-PE38、dVHH6-PE-LR、以及dhuVHH6-PE-LR。这些重组免疫毒素在大肠杆菌中获得表达,体现了纳米抗体免疫毒素容易在原核表达系统进行可溶性表达的优势。
流式细胞分析结果表明所有的免疫毒素仍保留有对CD7阳性的T细胞白血病细胞株的特异性结合能力,与CD7阴性对 ...