孕期外源物暴露所致宫内发育迟缓老年雌鼠糖脂代谢紊乱易感的发生机制
流行病学调查表明,宫内发育迟缓(intrauterine growth retardation, IUGR)胎儿发生成年代谢综合征(metabolic syndrome, MS)的几率是正常胎儿的2.53倍,提示MS存在发育起源。已证实,外源物(如乙醇、尼古丁、咖啡因)是IUGR发生最确切和危险的诱因。
我室前期的研究发现,孕期乙醇、尼古丁和咖啡因暴露皆可引起胎儿母源性高糖皮质激素(glucocorticoid, GC)暴露和下丘脑—垂体—肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal, HPA)轴功能低下,IUGR子代HPA轴呈现低基础活性和高应激敏感性,并伴有GC依赖性糖脂代谢改变,因此,提出了外源物的“宫内神经内分泌代谢编程机制”。有学者认为,宫内HPA轴的编程改变是成年后MS发生的最可能机制。
研究表明,母体GC通过胎盘屏障进入雌性胎儿的量比进入雄性胎儿的量更大,而高水平的GC是程序化影响胎儿HPA轴的主要激素之一,提示了母体应激对雌性后代HPA轴的影响比雄性后代更大。我室前期的研究证实,孕 ...