丙泊酚对HEK-293细胞中表达的hERG钾通道及其无义突变体Q738X的抑制作用
长QT综合症(long QT syndrome,LQTS)可分为先天遗传性和后天获得性LQTS二类。先天性LQTS是由于编码心肌细胞离子通道的基因突变导致相应离子通道蛋白功能发生异常所致。
目前已知的先天性LQTS的相关基因至少有十种,分别为LQT1-LQT10。其中LQT2是由于编码快速激活的延迟整流钾通道(rapid activating delayed rectifier K+ channel,IKr)的hERG基因(human ether-a-go-go-related gene,hERG)发生突变所致,IKr通道是形成心肌细胞动作电位复极3期的主要离子通道,对维持和决定动作电位时程的长短具有重要意义。
最近报道在一日本遗传性LQTS家系中发现了hERG基因的一个新的突变位点Q738X,对该基因突变导致hERG钾通道功能的改变迄今国内外尚未见报道。获得性LQTS主要是由于药物引起,药物主要通过两种机制作用于hERG钾通道：①直接抑制hERG钾通道,药物多与hERG钾通道S6区域的两个芳香族氨基酸 ...