丙泊酚对小鼠原代肝细胞胰岛素抵抗的影响
胰岛素抵抗在危重病人中十分常见,严重影响危重病人的预后。丙泊酚可引起大鼠胰岛素抵抗,但具体机制尚不清楚。
为了从分子水平探讨丙泊酚影响肝脏胰岛素抵抗的机制,本研究以正常培养的小鼠原代肝细胞及TNF-α诱导产生胰岛素抵抗的小鼠原代肝细胞为研究对象,检测丙泊酚对胰岛素信号通路关键酶磷酸化水平和细胞内糖原水平的影响,结果显示,丙泊酚可显著降低正常培养小鼠原代肝细胞Akt(Ser473)和GSK-3p(Ser9)的磷酸化水平,抑制PI3K/Akt/GSK-3β信号通路,抑制肝细胞糖原合成,从而引起小鼠原代肝细胞胰岛素抵抗。对于TNF-α诱导产生胰岛素抵抗的小鼠原代肝细胞,丙泊酚预处理可缓解TNF-α对小鼠原代肝细胞PI3K/Akt/GSK-3β信号通路及糖原合成的抑制,提示丙泊酚对TNF-α导致的小鼠原代肝细胞胰岛素抵抗有保护作用。
在大多数手术、创伤和危重病(如烧伤、脓毒血症)中胰岛素抵抗是常见的一种代谢紊乱,并伴有高血糖。在危重病人(特别是手术病人)中,高血糖伴随着死亡率上升、易感性增加、多发性神经病变、肾功能不全、输血需求增加、机械通气时间延长、入 ...