（10月19日），国际顶尖期刊Science发表了最新一期的研究长文 (Research Article)。本期研究长文仅有3篇，其中2篇来自原清华大学教授颜宁课题组，文章中解析了电控钠离子通道精细结构。

值得一提的是，除了今天发表的2篇Science外，颜宁在今年6月也曾发表了1篇Science，也意味着她2018年至今共发表3篇Science。颜宁2018年3篇Science论文的第一完成单位均为清华大学，不过邮箱地址为普林斯顿大学。

图片来源：普林斯顿大学

背靠背发2篇Science，今年共发3篇

电控钠离子通道广泛存在于哺乳动物中，在神经系统的调控、心脏搏动、肌肉收缩等生理过程中发挥着重要作用，其功能缺陷则会引发各种疾病，如癫痫、心律不齐、肌肉麻痹等。因此，钠离子通道也是重要的药物靶点。今天发表的颜宁组第一篇长文，题为Structure of the human voltage-gated sodium channel Nav1.4 in complex with β1，报道了通过冷冻电镜解析人源电控离子通道的一类，Nav1.4-β1复合物，分辨率达到3.2 。颜宁为论文唯一通讯作者，署名仍为清华大学。

在这篇文章中，颜宁组与合作者报道了人源Nav1.4-β1复合物3.2 分辨率的精细结构，对孔结构域（pore domain）、电压感应域（voltage-sensing domains）和β1亚基（β1 subunit）进行了精确的结构解析。电控纳离子通道工作过程包括静息、激活和失活状态，对其各个功能状态通道的构型进行解析可帮助理解其生理和病理机制。颜宁组的这篇文章，为揭示钠离子渗透的分子基础提供了新的洞见。

颜宁组的第二篇论文，题为Structural basis for the modulation of voltage-gated sodium channels by animal toxins，则是运用冷冻电镜解析动物毒素对电控离子通道调控的结构基础。这一工作是与澳大利亚昆士兰大学Glenn King组合作。论文通讯作者除此二人之外，还有清华大学的周强。

我们知道，蜘蛛、蜈蚣、蝎子等运用自身产出的毒素捕获猎物、对抗天敌。而电控纳离子通道是众多毒素的靶点蛋白。这些毒素可与钠离子通道的电压感应域（VSD）结合，控制其状态和功能。颜宁组这篇文章解析了纳离子通道与三类毒素结合的复合物结构，分辨率达到了2.6 , 2.8 和3.2 。

这一工作为理解离子通道的调控机制提供了丰富的数据，也为以钠离子通道为靶点的药物筛选提供了指引。

除了上述两篇文章外，2018年6月29日，颜宁研究组也曾在《科学》(Science)杂志在线发表了题为《人源Patched1蛋白识别Sonic Hedgehog的结构基础》（Structural basis for the recognition of Sonic Hedgehog by human Patched1）的研究长文。

在这篇文章中，颜宁研究组解析了人源细胞表面受体蛋白Patched1（Ptch1）及其与配体蛋白Sonic Hedgehog (ShhN)复合物的冷冻电镜结构，揭示了Ptch1蛋白与ShhN的识别机理。基于结构观察进行的后续生化和结构研究发现并验证了Ptch1与ShhN相互作用对于固醇类分子的依赖性，从而为阐明Hedgehog信号通路的激活机理提供了重要线索。

加盟普林斯顿大学，引发国内热议

颜宁1996至2000年在清华大学生物系攻读本科，后赴美国普林斯顿大学分子生物学系攻读博士学位，师从施一公教授，从事细胞凋亡研究，2004年12月通过博士论文答辩。2005年获得由《科学》杂志评选的“青年科学家奖（北美地区）”。2007年10月，在普林斯顿完成博士后训练后，受聘清华大学医学院，成为当时清华最年轻的教授和博士生导师。

2017年，时任清华大学生命科学学院教授颜宁因受聘于普林斯顿大学分子生物学系担任雪莉·蒂尔曼终身讲席教授，而在国内引起强烈关注。

为何离开？颜宁用“居安思危”解释：“我生怕自己在一个环境里待久了，可能故步自封而不自知。换一种环境，是为了给自己一些新的压力，刺激自己获得灵感，希望能够在科学上取得新的突破。”

“另一方面，清华大学和普林斯顿大学都是我的母校，能够在这两所让我骄傲的母校任教是我一直以来的理想。我很开心10年前清华大学向我伸出了橄榄枝，两年前普林斯顿大学也同样向我伸出了橄榄枝，让我得以梦想成真。我也会凭着对清华的热爱，尽己所能，促进普林斯顿等国外一流学府与清华的交流合作。这也是我在这个阶段回报母校的一种方式。”