青蒿素,是世界范围内对抗疟疾最有效的药物。它的药理路径是,当疟原虫在人体内破坏红细胞时,会释放出极高浓度的血红素,血红素能够激活青蒿素,使其和疟原虫体内数以百计的蛋白结合,最终杀死疟原虫。而且,青蒿素对于正常细胞的毒副作用很小,这也使得它在问世40年后,依然是抗疟联合治疗药物的首选。
但40年的漫长治疗周期,足以让疟原虫认清青蒿素这个杀手的来路,并作出相应的战术调整。青蒿素有一个致命的弱点——半衰期短,通俗地说,就是体力不行,能打,但是能打的时间不长。研究表明,青蒿素在人体内的半衰期仅为1-2小时,而临床上最早采用的青蒿素联合疗法疗程只有3天,这就意味着青蒿素真正高效的杀虫窗口只有4-8小时。
针对这一命门,疟原虫改变了自己的生命周期,也就是改打“拖延战”。当疟原虫侦查到青蒿素的存在后,他们会暂时进入休眠状态,减缓代谢速率,降低血红素的释放。对于青蒿素来说,没有血红素这个靶子,就没法对疟原虫发起攻击。等到青蒿素失效后,疟原虫才对红细胞开启屠杀模式。这就是所谓的“青蒿素抗药性”现象。
这一抗药性现象,在科学界是公认的难题。