摘要：近50余年来，新的冠状病毒不断出现，可分别引起人类及动物的不同疾病。近期，在武汉不明原因肺炎患者中也分离到新型冠状病毒。世界卫生组织（WHO）认为中国在短期内即初步鉴定新病原，显示了政府对突发新现传染性疾病的处置能力明显增强。本文简要介绍了近年来出现的新冠状病毒并提出防控建议。

关键词：新冠状病毒  肺炎  

Abstract：New coronaviruses causing humans or animal diseaseshave continuously appeared in the recent 50 years. Recently, a new coronavirus isolatedfrom patients with unknown pathogen pneumonia in Wuhan has been sequences.The World Health Organization state that“Preliminaryidentification of a novel virus in a short period of time is a notableachievement and demonstrates China’s increased capacity to manage newoutbreaks.” Thisarticle briefly introduces emerged new coronaviruses and makes suggestions forpreventing and managing outbreaks of emerging coronaviruses or virus diseases.

Key words：  New coronavirus   pneumonia

近50余年来，全球不断出现了许多新的不同种类的冠状病毒，分别在人类及动物中引起不同疾病。近来，武汉在不明原因肺炎患者中也分离到新型冠状病毒命名为2019-新冠状病毒（novel coronavirus，2019-nCoV)）。据中华人民共和国国家卫生健康委员会应急办公室2020年1月23日发布的新型冠状病毒感染肺炎的疫情：22日0-24时，24省（区、市）报告新增确诊病例131例，新增死亡患者8例，其中，男性5例，女性3例，除1例53岁以外，其余均为65岁以上老年人，80岁以上5例，分别患有癌症术后、肝功能损坏、高血压、冠心病、糖尿病、帕金森等慢性、基础性疾病。13省（区、市）报告新增疑似病例257例。全国共有25个省（区、市）报告疫情，新增河北、辽宁、江苏、福建4个省。港澳台确诊各1例；美国1例，日本1例，泰国3例，韩国1例[1]。

为了有效地防控2019-新冠状病毒的疫情，中华人民共和国国家卫生健康委员会2020年第1号公告（2020-1-20）：将新型冠状病毒感染的肺炎纳入《中华人民共和国传染病防治法》规定的乙类传染病，并采取甲类传染病的预防、控制措施；新型冠状病毒感染的肺炎纳入《中华人民共和国国境卫生检疫法》规定的检疫传染病管理。世界卫生组织（WHO）认为中国在短期内即初步鉴定新病原，显示了政府对突发新现传染性疾病的处置能力明显增强。WHO发布了如何应对新新型冠状病毒的指南（2020-1-10），包括患者的监控、标本的检测、治疗、医疗部门的感染控制、物资的准备及与公众的沟通等[2]。

本文简要介绍了冠状病毒有关主要特性，并提出相关建议。

1 冠状病毒的特性

由于冠状病毒基因组大而复杂，其转录过程也比较复杂。各种冠状病毒的基因组有所不同，可在其非编码区分别发生不同的变异而改变调控功能；编码区可编码不同的功能蛋白；加上RNA病毒的复制酶缺少校正（proof reading）功能，病毒在自然界与动物体内复制过程中发生重组与变异的机率高，因此可出现新的或再现的冠状病毒株。

根据其基因组结构及系统发生学分析，冠状病毒科可分为4个属Alphacoronavirus, Betacoronavirus, Gammacoronavirus and Deltacoronavirus. Alpha和Beta冠状病毒仅感染哺乳类动物，而Gamma和delta冠状病毒主要感染鸟类，少数也可感染哺乳类动物。Alpha和Beta冠状病毒引起人呼吸道感染，或动物肠道感染。

2  冠状病毒的致病性

冠状病毒原主要在动物与人中引起呼吸道和肠道感染，临床表现并不严重，仅在免疫力低下人群中发生感染。直到2002-2003年，在我国香港、广东地区突然出现冠状病毒引起人-人间传播的肺炎，称为严重急性呼吸道综合症（severe acuterespiratory syndrome，SARS），引起了全球关注。SARS-CoV主要感染肺上皮细胞。病毒也可进入巨噬细胞及树突状细胞，但是在这类细胞中并不能完成完整的复制周期，属流产型感染，不会产生完整的病毒。有意义的是病毒进入这类细胞可以诱生促炎症细胞因子的产生而致病。研究发现，在SARS-CoV 患者血清中这类细胞产生的细胞因子及趋化因子均升高。但是对于SARS-CoV造成肺组织严重病变的具体机理仍不明确。在8 098 患者中，774例死亡（9%），因此冠状病毒与相关疾病成为重要的公共卫生问题。然而，在SARS被控制后，冠状病毒除在蝙蝠或一些动物中存在呈无症状带毒状态外，在人群中仅引起15%~30%的散在的呼吸道感染，不引起严重疾病，也未在人群中构成继续流行的威胁。在人中发现的4种冠状病毒(HCoV- NL63,HCoV-229E, HCoV- OC43和HKU1)，也仅见于在免疫低下者中引起一般性呼吸道感染，或在婴儿及老年人中引起严重的呼吸道感染。

在SARS爆发后十年，2012年在中东地区出现了又一种高致病性冠状病毒——中东呼吸道综合症病毒（Middle East respiratory syndrome coronavirus MERS- CoV）。第1例患者是沙特男性，61岁，表现为肺炎及急性肾损伤。此后连续出现1 542例患者，其中544名患者死亡。2015年韩国出现过一次小范围MERS- CoV暴发涉及180病患者，36人死亡。这一爆发是首例患者在中东感染后，通过人-人间直接传播所致，其中多数为患者提供医疗服务的医护人员。我国出现过一例自韩国回国的MERS- CoV患者，在其接触者中有2例也发病，但病情不严重，说明日益增多的人员往来对外来感染所致疾病的威胁不可低估。由于早期爆发MERS- CoV中患者死亡率高达～50%，曾预计MERS- CoV可能会引起严重的全球爆发，但 2013年仅有散发MERS- CoV病例。2014年则出现了MERS- CoV感染高峰，发现855名病例及333名死亡者。虽然曾认为是病毒发生了变异，增强了人-人间的传播，但经后续仔细分析，发现病例数增多是由于诊断技术的提高和疫情报告体系的改善[5]。

不同种骆驼在传播MERS-CoV中的作用完全不同。中东单峰骆驼（dromedary camels）是传播MERS-CoV的重要环节，而欧洲、美洲及蒙古的骆驼均不感染MERS-CoV。不同中东国家骆驼血清中MERS-CoV抗体的检测结果，分别为14%至100%。回顾性血清学检查发现，早在1993年沙特骆驼的血清中已存在MERS-CoV抗体，而2012年前的人血清中则无此抗体，提示MERS-CoV感染人类是近期发生的事件。10 009名沙特人群血清检测结果显示仅0.15%为MERS-CoV抗体阳性，但是与骆驼接触者的阳性百分率可提高15~23倍，证明职业暴露在MERS-CoV感染中的作用。

病毒学研究分别揭示了SARS-CoV的受体是血管紧张素转换酶2 (angiotensin-converting enzyme 2，ACE2)，主要感染有纤毛的支气管上皮细胞和人肺II 型上皮细胞。而MERS-CoV的受体为二肽基肽酶4（dipeptidyl peptidase4，DPP4，又名CD26）主要感染无纤毛的支气管上皮细胞和人肺II 型上皮细胞。已知S蛋白的S1多肽与受体结合，但是不同冠状病毒的结合表位不同，有的在S1的N端，有的在C端。受体的发现及揭示S蛋白与受体的相互作用，有助于开发相应的药物或预防制剂[6]。最近应用SARS-CoV E缺失毒株在细胞中的研究显示，病毒的E蛋白致病机制包括ER的应激反应、未折叠蛋白反应（unfolded proteinresponse，UPR）及细胞凋亡。此外，E蛋白还可激活炎性小体引起病理改变[3]。冠状病毒的复制是一个复杂的过程，可参阅有关的文献[7]。

3 冠状病毒的宿主

冠状病毒有十分广泛的宿主种类，其中最受关注的是蝙蝠。迄今为止，在蝙蝠中已鉴定有200余种的新冠状病毒。对蝙蝠的病毒组学研究，其中35%是冠状病毒[8]。虽然果子狸作为SARS-CoV传播中介动物，由蝙蝠传给人已被认可，但对于MERS-CoV则较难解释由蝙蝠传给人，还需要了解其“跳出”（spill over）的机制。此外，许多动物如鼠、猫、犬、马、猪或牛等均有分别感染相应的冠状病毒的可能，引发的疾病也有所不同，可涉及呼吸道、消化道，甚至神经系统。由于冠状病毒广泛存在于野生及家畜动物中，故而可通过不同机制进行跨种传播[9]。

4  防控建议

世界卫生组织推荐了常规标准防止感染扩散的措施，包括:（1）手卫生；（2）咳嗽或打喷嚏时捂住口鼻；（3）肉类和蛋类要煮熟；（4）避免与患有呼吸道疾病（如咳嗽和打喷嚏）的病人密切接触。

根据2005的国际卫生管理规则（the International Health Regulations ) ，世界卫生组织提出了针对2019-nCoV的临时指南“Infectionprevention and control during health care when novel coronavirus (nCoV) infectionis suspected”，主要是针对医务工作者、卫生管理者及防疫团队（Infectionprevention and control，IPC）。