镰刀型细胞贫血及地中海贫血

　　镰刀型细胞贫血症是一种遗传性罕见病，主要是由于血红蛋白β-肽链上第六位氨基酸谷氨酸被缬氨酸取代，导致血红蛋白形态改变，携带氧气的能力受损，在低氧状态下红细胞形态由正常的扁圆状变为镰刀状。患者临床表现为慢性溶血性贫血，因为镰刀状的血红细胞阻塞血管导致组织器官受累。其中纯合子型的患者症状严重，通常寿命不超过30岁。全球每年新增30万例患有SCD的新生儿，美国约10万例患者。

　　地中海贫血是指血红蛋白α或β肽链合成障碍导致的贫血，属常染色体隐性遗传罕见病，其中β链合成缺失被称为β型地中海贫血，是最常见的一种类型。血红蛋白的肽链缺失导致运输氧气的能力受损，刺激红细胞生成素分泌增加，造成其他并发症如骨骼疾病、脾脏肿大和心脏疾病。地贫基因的携带率约占世界人口的1.5%（8000万~9000万），每年约诞生6.8万名患有地贫的儿童。

　　目前这两种遗传性贫血缺乏有效的治疗手段，需要通过移植、输血、长期使用除铁剂来维持生命。BlueBird研发的beti-cel利用慢病毒载体将改良后的βA-T87Q珠蛋白基因整合入自体CD34+造血干细胞以一次性治疗地中海贫血，已于2022年8月获得FDA批准，定价280万美元，但是慢病毒载体存在潜在致癌风险。