类硫酸乙酰肝素多糖抗肿瘤和免疫调节作用及其机制研究
硫酸乙酰肝素（heparan sulfate,HS）是一类广泛分布于动物组织细胞表面和细胞外基质中的线性多糖,其参与了众多生理和病理过程,尤其在肿瘤的发生和发展中,HS介导肿瘤的增生、血管的形成、细胞的粘附和迁移、侵袭,甚至参与肿瘤微环境及机体的免疫调节,为此以HS功能为靶点的探讨和研究将为肿瘤干预提供新的思路。其中,HS类似物的制备和研究是较为常规的一种方式。
大肠杆菌K5荚膜多糖（Escherichia coli K5 polysaccharide,K5PS）作为合成类硫酸乙酰肝素多糖的一种重要前体,其硫酸化衍生物在肿瘤发生和发展中的作用研究主要集中在K5PS硫酸化衍生物与FGF的相互作用及其介导的抗血管生成和抗肿瘤转移的探讨,而K5PS硫酸化衍生物与其他活性蛋白的相互作用及构效关系研究尚未深入,其在间接抗肿瘤作用激活免疫方面的作用研究亦未见报导。为此,本研究将制备得到几种不同硫酸化位点和程度的硫酸化衍生物,考察其直接抗肿瘤作用,即对肿瘤细胞增殖、粘附、迁移的影响;同时考察其间接抗肿瘤作用,即对免疫的调节作用;进而进一步分析硫酸化 ...