板蓝根组酸结构修饰及其衍生物抗肿瘤活性和定量构效关系研究
据2010年版《中华人民共和国药典》记载,板蓝根是十字花科植物菘蓝(Isatis indigotica Fort.)或者爵床科植物马蓝(Baphicacanthus cusia Bremek.)的干燥根。板蓝根是最有影响的中药之一。
药理学研究证明,板蓝根具有抗病毒、抗菌、抗内毒素和提高人体免疫功能等作用。前期工作表明板蓝根组酸在体内外可以抑制肿瘤生长,在此基础上本研究按照西方国家新药研发的基本程序,将板蓝根组酸选定为先导化合物,对其进行结构修饰和改造。
共合成了28个衍生物,进行了体外活性筛选,建立了其抗肿瘤定量构效关系(QSAR)方程式。化合物J——N,N—二(2-氯乙基)—芥酸酰胺,又名N,N—二(2-氯乙基)—二十二碳—13—烯酸酰胺——被选定为药物候选化合物,进行肿瘤多药耐药(MDR)逆转作用机制的研究。
通过考察化合物J的体内外抗肿瘤活性、对肿瘤MDR的逆转活性以及对其抗肿瘤机制和逆转机制进行初步的研究,为其进入新药临床试验提供实验依据。本研究显示,N,N—二(2-氯乙基)—二十二碳—13—烯酸酰胺(即化合物J)是一 ...