肠上皮CaCC氯离子通道抑制作用是龙血竭抗轮状病毒所致分泌性腹泻的分子药理学机制
分泌性腹泻是每年影响全球数百万人健康的临床医学问题。近年来研究发现Ca<sup>2+</sup>激活氯离子通道(calcium-activated chloride channels,CaCCs)在轮状病毒和细菌毒素所致分泌性腹泻病理机制中均发挥重要作用,是潜在的药物作用靶点。
小分子调节剂是研究离子通道门控机制重要的药理学工具。CaCCs不但能够在细胞和离体组织模型上区分已知和未知CaCCs的活性,而且还能为CaCCs的生理功能和病理生理机制研究提供有效的分子探针。
寻找CaCCs选择性小分子调节剂是相关领域研究的重点内容之一。结肠癌细胞系HT29表达一种分子身份未知的CaCC(肠上皮CaCC),在本研究中我们利用稳定表达绿色荧光蛋白突变体YFP-H148Q/I152L的HT29细胞建立荧光淬灭功能筛选模型(HT29/YFP-H148Q/I152L),得到龙血竭的主要成分龙血素A、龙血素B和龙血素C对肠上皮CaCC氯离子通道具有抑制作用。
在HT29/YFP-H148Q/I152L、FRT/TMEM16 ...
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