阿齐沙坦酯片与阿齐沙坦片人体内比较药代动力学研究
研究目的为对阿齐沙坦酯片在中国人体内临床研究提供科学依据,本研究对阿齐沙坦酯片与阿奇沙坦片人体内比较药代动力学研究进行了评价。本研究基于LC-MS/MS技术,建立适用于检测人血浆中阿齐沙坦、及其代谢产物M1和M2的LC-MS/MS分析方法,并准确测定人血浆中阿齐沙坦、M1及M2的浓度,计算其相应的药物代谢动力学参数,并对药物代谢动力学参数进行分析,以此对两种药物比较药代动力学研究进行相关评价。
研究方案建立适用于检测人血浆中阿齐沙坦、M1及M2的LC-MS/MS分析方法。质谱方法:电喷雾离子源,正离子扫描模式,多重反应监测,相应定量离子对分别为阿齐沙坦 m/z 457.3-→m/z 233.1,M1 m/z 415.3→m/z 192.1,M2 m/z 429.3-→m/z 251.1,MK0431 m/z 408.3-→m/z 235.1。
液相方法:Agilent Eclipse Plus C18(2.1×50 mm I.D.,5 μm),流动相为甲醇、5 mM乙酸铵,采用梯度洗脱方式,流速为0.4 mL/min;柱温箱温度设定为4 ...