尼麦角林胶囊的非临床药代动力学及体外溶出度研究
尼麦角林,化学名10α-甲氧基-1,6-二甲基麦角林-8-甲醇基-5-溴-3-吡啶羧酸酯,具有α受体阻滞和血管扩张作用。它能够减少脑血管阻力,增加动脉血氧浓度,改善脑循环及脑代谢活动,此外还具有抗大脑局部缺血、抗血小板聚集和分解血小板凝块的作用,因而在临床上用于治疗因周围血管供血不足引起的慢性脑功能不全及老年痴呆。
本文采用HPLC-UV法测定8条比格犬随机交叉单剂量口服受试制剂尼麦角林胶囊T和参比制剂尼麦角林片R后的不同时刻血浆中尼麦角林代谢产物MDL的浓度,计算两药的药代动力学参数,并采用方差分析和双向单侧t检验进行等效性检验。采用溶出仪测定受试制剂和参比制剂的体外溶出曲线,评价两种制剂的体外释放行为,并按照简化的Loo-Riegelman方程计算各个时间点的药物累积吸收率。
8条Beagle犬以自身为对照,分别口服受试制剂和参比制剂(各含尼麦角林30mg)后Cmax分别为442.1±47.5(均值±标准差,下同)和429.6±46.9ng/mL, Tmax分别为1.75±0.70和2.06±0.62h,t1/2分别为2.70±0.8 ...