尼古丁通过激活肥大细胞表面的α7nAChR加速动脉粥样硬化发展
背景:吸烟是动脉粥样硬化发生、发展的一个独立危险因素。而尼古丁作为烟草中的致瘾性成分,已经被证实能够导致肥大细胞的激活。
肥大细胞激活,并发生脱颗粒时,可释放细胞内的各种活性蛋白酶和炎症因子,促进动脉粥样硬化的进展。能否通过给予肥大细胞稳定剂,预防尼古丁引发的肥大细胞的脱颗粒,进而预防或缓解尼古丁加重的动脉粥样硬化进程,是本课题的主要研究目的。
在本课题中,我们发现,给予肥大细胞稳定剂能够显著缓解尼古丁加重的动脉粥样硬化进程,为吸烟和暴露于烟草危害的人群提供了潜在的预防动脉粥样硬化的治疗手段。方法和结果:尼古丁处理能够增加动高脂饲料喂养的ApOe-/-小鼠脉粥样硬化病变面积,同时伴有粥样硬化病变处的巨噬细胞浸润和脂质沉积加重和病变内胶原与平滑肌成分的减少。
而对于肥大细胞缺陷的ApOe-/-Kitw-sh/w-sh小鼠,这种尼古丁加重粥样硬化的现象被明显缓解。同时,我们发现,在体外实验中,尼古丁能够激活骨髓来源的肥大细胞(BMMC),而此现象能够被肥大细胞稳定剂色甘酸二钠(DSCG)或非选择性尼古丁乙酰胆碱受体阻断剂美卡拉 ...