(一)免疫检测点
简介“免疫检验点”
,为抑制受体和抑制信号通路,这些“检验点”在正常情况下能抑制
T细胞的功能,同时在肿瘤组织中可能被肿瘤利用形成免疫逃逸
。PD-1
、PD-L1
、CTLA-4
、B和T细胞衰减器(
B and T cell
attenuator
,BTLA
)、T细胞免疫球蛋白以及
Tim-3
等分子均属于“检验点”分子,在肿瘤组织中可能被肿瘤利用形成免疫逃逸,它们通过控制胞外以及胞内信号来控制细胞周期进程
。淋巴细胞活化基因
3(LAG-3
)是表达在活化
T细胞、NK细胞及B细胞上的免疫抑制检验点分子。目前已知的唯一配体是
MHC-II
分子。NK细胞表面存在杀伤抑制受体(
KIRs
,可抑制NK细胞的杀伤作用),在肿瘤微环境中可能会被诱导表达,从而抑制
NK细胞的杀伤功能。因此,
KIRs
也被认为是免疫抑制检验点,通过阻断其信号可增强
NK细胞的杀伤肿瘤的功能
[53]
。目前已有针对
KIRs
单抗进入临床实验(
lirilumab
单抗治疗急性粒细胞白血病已进入
I期临床实验)
很多免疫抑制检验点在肿瘤细胞中与
PD-1/PD-L1
共表达,另一方面 ...
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